刘美云1，李竹"，董庆"，李忠红1
1江苏省食品药品监督检验研究院，南京210019；"江苏省药品监督管理局，南京210008
次不合格药品中，不合格药品主要来源于经营环节(50.74%)和使用环节(42.81%)；产地排名前三
的为安徽(22.34%)、江西(10.05%)和河北(7.99%)；品种主要是中药材及饮片(74.04%)；不合格项
目中检查项(46.31%)主要涉及中药材及饮片的总灰分/酸不溶性灰分、中成药的装量/重量差异、
化学药的可见异物和抗生素的有关物质，以此为药品监督管理监督抽检工作提供参考。
关键词药品抽检；不合格药品；统计分析
中图分类号R95文献标志码A文章编号1673-7806(2021)01-069-05
药品是用于预防、和诊断人疾病的特殊物质，其质量与人们的生命健康有着密切的关系。而不断出现的药品安全问题，如“长春长生疫苗”事件、“毒胶囊”事件等叫均对人们的生命健康造成了危害。药品质量抽查检验是药品监督管理部门对上市药品进行监督管理的重要手段，对保障药品质量具有重要的意义。本文对我国31个省、自治区和直辖市药品监督管理局或市场监督管理局在2017-2019年公布的不合格药品抽检信息进行了收集、汇总和分析，研析不合格药品在生产&流通等环节中存在的规律性问题，并对发现的问题提出合理的改进建议，为各级药品监管部门制定药品监督抽检计划提供参考。
1资料与方法
收集2017-2019年我国大陆各省、自治区和直辖市药品监督管理局或市场监督管理局公开发布的药品不合格质量抽检信息，收集不合格药品的名称、生产单位、样品来源、批号、规格、不合格项目等数据；并通过Microsoft Excel2016软件对不合格药品的抽样环节、生产的省市地区、种类、不合格项目进行统计分析，力求从中发现不合格药品出现的规律。
2结果
3年间收集的不合格药品信息总计12384批次#但实际公示的抽检不合格药品数量要多于此数，这是因为部分省份有些药品不合格信息已丢作者简介刘美云，男，在读硕士研究生E-mail:***************** *通讯作者李忠红，女，博士，主任药师E-mail:*****************收稿日期2020-07-13修回日期2020-12-08失，例
如，宁夏2018年第10、12号药品抽检信息缺失；山东、福建2017年第1期药品抽检信息缺失等#在12384批次不合格药品中，主要不合格种类为中药材及饮片，其主要来源于经营环节和使用环节，不合格药品生产地域主要为安徽、江西、四川，不合格项目主要为检查项和性状。
2.1不合格药品抽样环节分布及其主要不合格药品
将药品抽样环节按生产环节、经营环节、使用环节、其他等进行分类。3年间收集到的12384批次不合格药品中，经营环节占51.03%，使用环节占43.73%，生产环节占4.09%。经营环节与使用环节的药品不合格检出率明显高于生产环节。各环节不合格药品排名前5、居首位均为中药材及饮片；苍术、地龙、没药是药品经营、使用环节中不合格数量最多的前3位。生产环节不合格数量最多的药品为山药。见表1、表2。
表12017~2019年不合格药品抽样环节汇总
年份-
抽样环节
生产经营使用其他20172362546190890
20181452182206052
2019125159214480
2.2不合格药品分布
2.2.1不合格药品种类总体分布根据被抽样药品的性质，将其分为中药材及饮片、中成药、化学药、抗生素以及生化药品。在不合格药品中，生化药品不合格仅有1批次，为双歧杆菌三联活菌胶囊，不合格项目为活菌数测定。中药材及饮片不合格数
69
表2药品各抽样环节中的不合格数量前5位的品种抽样环节主要不合格药品
经营苍术（233批次）、没药（119批次）、地龙（111批次）、蒲黄（86批次）、白矶（75批次）
使用地龙（173批次）、没药（154批）、苍术（134批次）、山药（109批次）、蒲黄（95批次）
生产山药（11批次）、莲子（10批次）、粉葛（9批）、野菊花（9批次）、杜仲（8批次）
量最多；其次为中成药、化学药及抗生素。见表3表32017-2019年不合格药品种类汇总
年份
毒胶囊药品种类
中药饮片/
中药材
中成药化学药抗生素生化药品
2017322210763331481
20183458634266810
20192489441176590 2.2.2不合格注射剂分布在12384批次不合格药品中，不合格注射剂共有365批次，其中化学药注射剂有270批次，抗生素注射剂与中药注射剂不合格数量较少，分别为46批次与49批次$
2.2.3不合格数量最多的五种药品不合格数量最多的前5种药品均为中药材及饮片，依次为苍术（375批）、地龙（297批）、没药（278批）、山药（197批）、蒲黄（190批）。
2.3不合格药品生产企业的地域分布
对不合格药品的生产地域进行统计分析的结果如表4$我国大陆各省市自治区均有不合格药品，不合格数
量排名前5的地域为安徽、江西、河北、四川、吉林$有269批次不合格药品由于质量抽检通告中没有填写生产单位，无法判断其生产地域。
2.4不合格项目
2.4.1不合格项目总体情况及各种类药品检查项下的主要不合格项目情况2017-2019年我国大陆各省市自治区不合格药品的不合格项目由高到低为检查、性状、含量测定、鉴别及其他。除生化药品1批次不作统计外，中成药及饮片不合格项目主要为性状。化学药、抗生素、中成药不合格项目主要为检查项。见表5（表中其他为公开发布的抽检信息中未注明的项目）。
2.4.2各种类药品检查项下的主要不合格项目情况由表6可知，化学药与抗生素检查项下主要不合格项目前3位分别为可见异物、有关物质、溶出度/释放度$中成药检查项下不合格项目主要为装量/重量差异、水分及微生物限度等，而中药材及饮片检查项下不合格项目主要为总灰分/酸不溶灰分、水分、二氧化硫残留量及浸出物等$
表42017-2019年不合格药品生产地域汇总表地域一
2017
年份
20182019
三年
总计
占比
（%）安徽9601012795276722.34江西320449475124410.05河北5033231639897.99四川255286299840 6.78吉林34817198617 4.98湖南151268162581 4.69湖北184195146525 4.24甘肃12026594479 3.87山东141151126418 3.38云南178******** 3.17陕西21013337380 3.07河南158114107379 3.06广西159******** 2.75上海10410053257 2.08江苏7510176252 2.03广东1206654240 1.94山西1086638212 1.71
黑龙江708919178 1.44浙江385659153 1.24北京526129142 1.15
内蒙古9511141200.97贵州5331181020.82福建522116890.72辽宁371920760.61天津332317730.59新疆25309640.52重庆35179610.49宁夏9349520.42海南29512460.37青海13127320.26西藏52070.06香港32050.04其他1377656269 2.17
表52017-2019年不合格药品的不合格项目情况汇总表
不合格
项目
药品种类
总计
占比
(%)化学药抗生素中成药
中药
及饮片
检查55125812163709573446.31性状90168094673558845.13含量测定94391782144245519.83鉴别7511161422161413.03其他203210215 1.74 2.4.3不同种类注射剂的主要不合格项目由表7可知，化学药注射剂、抗生素注射剂与中药注射剂最主要的不合格项目是可见异物、有关物质、含量测定，溶液的澄清度与颜也是造成注射剂不合格的原因之一。
70
表6不同种类药物检查项下的主要不合格项目
药品种类 主要不合格项目
可见异物（194批次）、有关物质（-6批次）、溶岀
化学药 度/释放度（79批次）、装量/重量差异（49批次）、
崩解时限（36批次）
jkl 有关 质（91批次）、溶岀度/释放度（77批次）、可
见异物（24批次）、水分（19批次）
由缶药 装量/重量差异（650批次）、水分（274批次）、微生
物限度（-6批次）、牛皮源成分（31批次）
总灰分/酸不溶性灰分（1362批次）、水分（611批 屮印筲 ）、二氧化硫残留量（541批次）、浸岀物（463批以斤
次）、杂质（29-批次）
表7 不同种类注射剂的主要不合格项目
注射剂种类化学药 注射剂
主要不合格项目
可见异物（192批次）、有关物质（39批次）、含量 测定（11批次）、装量（7批次）、溶 度与
（ 5 批次）
抗生素 可见异物（20批次）、溶 度 （13批
注射剂 次）、有关物质（4批次）、水分（3批次）
中药注射剂可见异器批批次"寺征图谱“批次未注明
表8中药材及饮片不合格数量前5药物的主要不合格项目
2.4.4 中药材及饮片不合格数量前5药物的主要
不合格项目见表8。
年份
药品名主要不合格项目
2017
地龙
总灰分/酸不溶灰分（66批次）、性状（60批次）
苍术
含量测定（74批次）、鉴别（33批次）、性状（29 批次），总灰分/酸不溶性灰分（26批次）
没药
总灰分/酸不溶灰分（60批次）蒲黄性状（48批次）、鉴别（28批次）葛根
性状（58批次）、含量测定（40批次）
2018
苍术
含量测定（185批次）、状（75批次）、鉴别（60 批次）、总灰分/酸不溶性灰分（57批次）
没药总灰分/酸不溶性灰分（96批次）、性状（28批次）地龙
总灰分/酸不溶灰分（74批次）、性状（50批 次）、杂质（44批次）
蒲黄
性状（46批次）、鉴别（46批次）、总灰分/酸不 溶性灰分（27批次）
白鲜皮性状（52批次）、镁盐/铝盐（27批次）
2019
没药
总灰分/酸不溶性灰分（71批次）
山药性状（31批次）、总灰分/酸不溶性灰分（24批 次）
苍术
含量测定（43批次）、鉴别（20批次）、性状（23 批次）
柴胡性状（48批次）
前胡
含量测定（28批次）、性状（16批次）
3讨论
3.1不合格药品抽样环节分布情况分析
由上述统计结果可知，在12384批次不合格药
品中，药品生产环节占比最低，为4.09%，明显低于 药品经营环节的51.03%和使用环节的43.73%。这
表明，新版GMP 制度自2011年实施以来，药品监 管部门对生产企业人员、软件和硬件等方面提出更
加严格的要求，保证了药品在源头的质量，使企业
生产的药品更加安全有效，降低了药品在生产环节
的不合格率叫药品生产环节是药品质量监督管理
中的关键环节，是保证药品质量安全的重要源头。
只有切实做好药品生产环节的监管，才能最大限度 地减少药品质量安全问题的发生，提高药品的合格 率637。药品经营环节和使用环节是保证药品质量安 全的重要环节。而某些药品经营企业没有真正健全
药品质量管理体系，致使药品在采购、验收、贮存等
方面存在着诸多不足，导致经营环节药品不合格检 出率高647 o 药品使用环节不合格率高的原因是药品
监管部门相对于药品生产环节（GMP ）、经营环节
（GSP ）而言，其监管仍然存在着诸多的不足和弱项， 应重点对使用环节中涉及到的各个用药单位的行 为进行规范，并制定相应的惩罚措施657。在药品生 产、经营以及使用环节中，不合格数量最多的品种
为苍术、没药、地龙等，均为中药材及饮片，这说明
在药品流通管理环节中，加大对中药材及饮片的监
管力度依然是非常有必要的。
3.2不合格药品种类及分析
在不合格药品种类中，生化药品仅有1批次不 合格，远低于其他种类药品，可以认为生化药品本 身的质量较好，另外因为生化药品检验项目多、操
作复杂、周期长、费用高，对其抽检一般不全检，这
在客观上使其不合格检出量较低。而药材及饮片不 合格 批次数量最高， 占 了 不合格 药品 总 批次的
74.04%，明显高于中成药（17.37%）、化学药（6.26%）
和抗生素（2.33%）。中药材及饮片质量不合格率高
是一个长期存在的问题，主要原因有：①以非正品
冒充正品；②不同种类药材混合使用；③对中成药
进行伪化染;④储存条件不当等。同时，中药材及 饮片质量标准不够完善和不统一，也是其不合格率
高的原因之一 667。中药材是中成药生产的基础物质， 中成药的质量与中药材的质量有着直接的关系。中
药材及饮片的检出不合格率高，必然会使得中成药
的不合格检出升高，使其不合格率高于化学药和抗
生素药物。而化学药、抗生素药物的监管体系较为 成熟和完善，各环节都能够得到有效的监管，因此
其不合格检出率低。注射剂是直接将药物注入肌体 的药物，对其质量安全性的要求也远远高于其它剂
型。在本研究中，共有365批次注射剂不合格，其中
中药注射剂有49批次，远低于化学药注射剂的270
71
批次。这是因为自中药注射剂安全性再评价工作开展后，针对中药注射剂全生命周期面临的风险制定了完善的应对方案，降低了中药注射剂的不合格率叫而造成化学药注射剂不合格批次高的主要原因，是可
见异物和有关物质检查不合格，而在药品实际的生产过程中存在多种因素，影响着可见异物和有关物质的检查合格率，如生产设备、包装材料、生产工艺设计、原辅料等冏。不合格数量最多的前五类药品为苍术、地龙、山药、没药和蒲黄，均为中药材及饮片，这说明现阶段，我国药品主要不合格种类为中药材及饮片，各级药品监督管理部门应加大对其监管力度，制定针对性的专项抽检计划。
3.3不合格药品生产企业的地域分布情况分析
我国31个省、自治区和直辖市均抽检出不合格药品，不合格药品主要分布于安徽省、江西省、河北省、四川省、吉林省、湖南省、湖北省，其不合格药品数量均超过了500批次。但是，不能就此认定上述省份的药品质量低、药品不合格率高，造成其药品不合格数量高的主要原因是这些省份药品生产企业数量相对较多，生产的药品数量大，间接使得药品不合格的数量增加。例如，安徽省亳州市、江西省樟树市、河北省安国市，被誉为中国古代四大药都之中，药品生产、经营企业数量众多，故使得安徽省、江西省、河北省成为不合格药品生产、经营企业分布最多的三个省份。
3.4不合格药品不合格项目情况分析
从统计结果看出，药品不合格项目主要为检查项和性状。这是由于检查项根据不同药品的特性有水分、二氧化硫残留量、浸出物、灰分及相应制剂检查等分项目，涉及到的检查分项目多，且化学药、抗生素和中成药的主要不合格项目为检查项不合格。因此，使得检查项不合格的药品数量最多。在化学药、抗
生素、中成药及中药饮片的检查项目不合格中，可见异物是化学药检查项下最主要的不合格项目，占总检查项不合格的35.21%(194/551)。这是因为化学药不合格主要是化学药注射剂不合格，占49.00+(270/551)，而化学药注射剂最主要的不合格项目又是可见异物。有关物质是药品在生产、存储过程中引入或产生的杂质，是导致化学药、抗生素检查项不合格的主要因素之一。性状不合格药品数量多的主要原因，是此次统计的不合格药品中74.04%为中药材及饮片，且中药材及饮片的不合格项又主要集中于性状不合格[9]o针对中药材及饮片不合格数量高于其他种类药品的情况，统计了2017-2019历年来中药材及饮片不合格数量最多五类药品的主要不合格项目，发现总灰分/酸不溶性灰分不合格的药品主要为地龙、没药，这可能是因为其在炮制加工过程中未将泥沙处理干净，或药品生产、经营单位向药品中添加了无机盐、泥沙等物质增加其重量，以获得非法的经济利益。含量测定不合格的药品主要为苍术、前胡，这是因为苍术测定的成分为苍术素，前胡测定的成分为白花前胡甲素、白花前胡乙素，均为挥发性物质。在药品生命周期中由于采摘、炮制、储存等方面处理不当，使药品 挥发性成分含量降低。
综上所述，2017-2019年我国31个省、自治区、直辖市不合格药品主要抽检于经营环节和使用环节；不合格药品种类主要为中药材及饮片和中成药；不合格药品生产省份主要为安徽省、江西省、河北省；不合格项目主要为检查和性状，在检查不合格项中，主要为中药材及饮片的总灰分/酸不溶性灰分，中成药的装量/重量差异，化学药的可见异物，抗生素的有关物质；主要不合格品种为苍术、地龙、没药、山药、蒲黄。
针对以上问题，各级药品监督管理部门应采取强有力地措施来保证药品的质量:①加强对药品经营企业和医疗机构的监督检查，加大对发现不合格药品的经营企业和医疗机构的处罚力度；②加大对药品监督检查的投入力度，切实提高药品的全检率，确保药品的质量;③完善药品质量标准，提高抽检人员的业务水平。
参考文献
[1]侯珂露，黄琳，封宇飞.我国药品质量相关的药害事件的
回顾性分析[J/OL].中国医院药学杂志：1-5.[2020-05-21].
[2]周艳，马娟.浅谈实施新版GMP存在的问题及对
策[J].中国药事，2015(4)：16-8.
[3]魏文亮，刘杰，孙悦.我国药品安全监管体制存在
的问题及对策研究[J].化工管理，2019(2):63-4. [4]高洁，王慧玲.药品经营企业要自筑“堤坝”，防御药
品经营质量风险[J].海峡药学，2013,25(9)：192-4. [5]朱成坚.修法强化药品使用环节监管[N].中国医药报，
2016-01-20(003).
[6]刘艳平，马海春，曾庆真.733批中药材及饮片质量评价
分析[J].世界最新医学信息文摘，2019,19(64):238-9.
[7]毕凤兰，张力.中药注射剂安全性问题探讨[J].中国
药物警戒，2012，9(2)：89-92.
[8]周亚萍.基于国家公告数据的药品质量问题研究[D].
河南大学，2019.
[9]周亚萍，张天龙，李佳桓，等.2017年我国中药材抽检不
合格报告分析[C]//2018年中国药学会药事管理专业委
员会年会暨术研讨会.(下转第77页)
72
Effect of Pharmaceutical Care on Clinical Outcomes of Elderly Patients with Diabetes Mellitus*
WANG Yi,HE Jing,CHEN Haoyu,LI Yan,JIANG Ping,TENG Jialiang**
Department of Pharmac/Geriatric Hospital of Nanjing Medical University/Jiangsu Province Official Hos-pitalo Nanjing：Jiangsu210024
ABSTRACT Objective:To evaluate the impact of pharmaceutical care on the clinical outcomes of elderly patients with diabetes,and to provide reference for the establishment of pharmacists"participation in MDT management mode.Methods：Two hundred patients enrolled in this study were randomly divided into intervention and control groups.Patients in the intervention group accepted pharmaceutical interventions,while patients in the control group accepted general management.For9months of follow-up,levels of glycosylated hemoglobin(HbAlc),triglyceride(TG),serum total cholesterol(TC),high-density lipoprotein(HDL-C)and low-density lipoprotein(LDL-C)of the two groups before and after intervention were compared.Comparisons were also applied on other indexes including the use rates of antiplatelet drugs,statins and renal protective agents(such as ACEI or ARB),the test frequencies of microalbumin,the annual foot and eye examinations and the rates of good understanding of medication
knowledge.Results：Before treatment,there was no statistically significant differece in age,sex and levels of HbAlc,TG,HDL-C and LDL-C between the two groups(P〉0.05).After treatment,the levels of HbAlc in the two groups were significantly decreased,and those of the intervention group were significantly lower than those of the control group.After treatment,the levels of TG,TC,HDL-C and LDL-C in the intervention group decreased significantly(P<0.05),while those in the control group did not changed significantly(P>0.05).Compared with those before treatment,the use rates of antiplatelet drugs and statins,the test frequency of microalbumin,the rate of good understanding of medication knowledge and the annual eye examinations in the intervention group were significantly improved (P<0.05),but the use rates of renal protective agents(such as ACEI or ARB)and the rate of annual foot examination did not change significantly.Conclusion：The pharmacist-coordinated diabetes management program is effective in improving clinical markers for enrolled patients.The awareness of diabetes diseases and knowledge of related drugs have been improved by pharmaceutical care.The mode of pharmacists participating in Multiple Disciplinary Team(MTD)is worth promoting.
KEY WORDS Diabetes mellitus;Disease management;Pharmaceutical care
(上接第72页)
Analysis of the Results of Unqualified Drug Sampling and Testing in Various Provinces, Municipalities and Autonomous Regions in Mainland China from2017to2019
LIU Meiyun1,LI Zhu2,DONG Qing2,LI Zhonghong1*
D Jiangsu Institute for Food and Drug Control：Nanjing210019,China;[Jiangsu Provincial Drug Administration：Nanjing210008,China
ABSTRACT In order to provide reference for drug administrations to focus on the key points and difficulties in drug supervision,information were collected on unqualified drugs released by drug supervision and administration bureaus of various provinces,autonomous regions and municipalities directly under the Central Government of Mainland China from2017to2019.The data were statistically analyzed mainly on production sources and types of unqualified drugs,sampling locations and unqualified items.Among the12,384batches of unqualified medicines,they were mainly sampled from locations of management(50.74%)and use(42.81%);produced in Anhui(22.34%),Jiangxi(10.05%)and Hebei(7.99%);found as Chinese medicinal materials and prepared slices(74.04%);and failed in items of inspection(46.31%)and property(45.13%).The unqualified inspection items were mainly the total ash and acid-insoluble ash in Chinese medicinal materials and prepared slices, the difference of content/w
eight in Chinese patent medicines,the visible particles in chemical medicines and the related substances in antibiotics.The drug supervision and administration departments should strengthen supervision,formulate and improve drug quality standards,and ensure the quality and safety of drugs.
KEY WORDS Drug sampling and testing;Unqualified drug;Statistical analysis
77
发布评论