·临床研究·
基金项目：安徽省重点学科项目（２０２１ｓｊｌｃｚｄｚｋ）；“科大新医学”联合基金项目（ＷＫ９１１０００００１０）；中国科学技术大学附属第一医
院（安徽省立医院）院内青年基金项目（２０２０ＹＪＱＮ０２１，２０２２ＹＪＱＮ０２３）
作者简介：张秋君，住院医师，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｑｊ１５５０＠１６３．ｃｏｍ通信作者：刘虎，主任医师，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｌｉｕｈｕ＠ｕｓｔｃ．ｅｄｕ．ｃｎ
张秋君，吴圣，周守兵，李文玉，张倩玉，胡丹丹，刘虎
安徽省肿瘤医院肿瘤内科五病区，合肥２３００３１
［摘要］ 目的 探讨肉瘤的临床特征、方法和预后之间的关系，寻影响预后的独立因素。方法 回顾性分析２０１８年９月至２０２１年６月中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）收治的５９例肉瘤患者的临床资料及总生存期（ＯＳ），使用单因素及多因素Ｃｏｘ回归分析临床特征与预后的关系，Ｌｏｇ ｒａｎｋ检验分析特定临床特征与ＯＳ的关系。结果 ５９例患者均组织学证实为肉瘤，其中
５例确诊后无手术机会，５４例曾行局部或扩大手术；２１例术后未行抗肿瘤。无复发转移的患者有１６例，４３例患者有复发或转移，转移到肺部的有２３例，其他部位的２０例。单因素回归分析发现乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）＞２００Ｕ／Ｌ、肺以外部位转移、手术范围小提示预后较差。多因素回归分析显示ＬＤＨ表达水平（ＨＲ＝３．０４５，Ｐ＝０．０１６）为独立预后因子。Ｌｏｇ ｒａｎｋ检验提示：ＬＤＨ≤２００Ｕ／Ｌ、肺转移、扩大手术与患者ＯＳ呈正相关，结论 ＬＤＨ水平可作为肉瘤的潜在独立预后指标。肺转移患者的ＯＳ优于其他部位转移患者，瘤床扩大切除患者相较于瘤床局部切除的患者预后更佳。
［关键词］ 肉瘤；乳酸脱氢酶类；预后；存活率；复发ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２３．０５．０２８Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓａｒｃｏｍａ
ＺｈａｎｇＱｉｕｊｕｎ，ＷｕＳｈｅｎｇ，ＺｈｏｕＳｈｏｕｂｉｎｇ，ＬｉＷｅｎｙｕ，ＺｈａｎｇＱｉａｎｙｕ，ＨｕＤａｎｄａｎ，ＬｉｕＨｕ
ＦｉｆｔｈＷａｒｄ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｕｍｏｒＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｕｍｏｕｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈｅｆｅｉ２３００３１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉｕＨｕ，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｌｉｕｈｕ＠ｕｓｔｃ．ｅｄｕ．ｃｎ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｐｒｏｇｎｏ ｓｉｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｓａｒｃｏｍａ，ａｎｄｔｏｆｉｎｄｔｈｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａａｎｄｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ（ＯＳ）ｏｆ５９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓａｒｃｏｍａａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＵＳＴＣｆｒｏｍＳｅｐｔｅｍｂｅｒ，２０１８ｔｏＪｕｎｅ，２０２１ｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅａｎｄｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｃｏｘｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎ ｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ＬｏｇｒａｎｋＴｅｓｔｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｗｉｔｈＯＳ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ５９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｏｂｅｓａｒｃｏｍａ，５ｏｆｔｈｅｍｈａｄｎｏｃｈａｎｃｅｏｆｓｕｒｇｅｒｙａｆｔｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓ，５４ｈａｄｕｎｄｅｒｇｏｎｅｌｏｃａｌｏｒｅｘｔｅｎｄｅｄｓｕｒｇｅｒｙ，ａｎｄ２１ｈａｄｎｏｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ１６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，４３ｐａｔｉ
ｅｎｔｓｈａｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，２３ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｍｅｔａｓ ｔａｓｉｚｅｄｔｏｔｈｅｌｕｎｇ，ａｎｄ２０ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｏｔｈｅｒｐａｒｔｓ．Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ（ＬＤＨ）＞２００Ｕ／Ｌ，ｍｅｔａｓｔａｓｅｓｏｕｔｓｉｄｅｔｈｅｌｕｎｇｓ，ａｎｄｓｍａｌｌｓｕｒｇｉｃａｌｓｃｏｐｅｉｎｄｉｃａｔｅｄｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ＭｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＬＤＨｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌ（ＨＲ＝３．０４５，Ｐ＝０．０１６）ｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒ．ＬｏｇｒａｎｋｔｅｓｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＬＤＨ≤２００Ｕ／Ｌ，ｌｕｎｇｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄｅｘｔｅｎｄｅｄｓｕｒｇｅｒｙｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＯＳ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＬＤＨｌｅｖｅｌｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｆｏｒｓａｒｃｏｍａ．ＴｈｅＯＳｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｕｎｇｍｅｔａｓｔａｓｅｓｉｓｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｓｅｓｆｒｏｍｏｔｈｅｒｓｉｔｅｓ，ａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｘｔｅｎｄｅｄｔｕｍｏｒｂｅｄｒｅｓｅｃｔｉｏｎｉｓｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｃａｌｔｕｍｏｒｂｅｄｒｅｓｅｃｔｉｏｎ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｓａｒｃｏｍａ；Ｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｓ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ；Ｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ；Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ
肉瘤是临床上较罕见的恶性肿瘤之一，很难早期发现；可分为两个主要的亚型：软组织肉瘤（ＳＴＳ）
和骨肉瘤，它们有相同的显微特征，产生相似的症
状，通常以相似的方式［１］
。肉瘤患者恶性程度
中国临床保健杂志 ２０２３年１０月第２６卷第５期 ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．５
高，进展迅速，缺乏有效的手段，病变比较局限的肉瘤方法主要是手术切除，适当行放化疗；而晚期或转移的患者主要方法是综合，包括
放化疗［
２］、免疫、靶向等。有研究［３］
表明淋巴瘤中，乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）与预后有关，但肉瘤中的相关性仍存在争议。１ 资料与方法
１．１ 临床资料 收集２０１８年９月至２０２１年６月中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）肿瘤生物科收治的５９例肉瘤患者病历资料，包括年龄、性别、病理分型、方法等。本研究方案经中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）医学伦理委员会审批。
１．２ 纳入及排除标准 （１）纳入标准：①病理确诊为肉瘤；②临床资料完整。（
２）排除标准：患者随访过程中死于其他疾病或意外。
１．３ 随访 采用电话或门诊复查的方式对所有患者进行随访，随访截止时间为２０２１年７月１５日。１．４ 统计学方法 采用ＳＰＳＳ２５．０统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以ｘ±ｓ表示，采
用ｔ检验；计数资料采用例数与百分比表示，采用χ
２检验。预后影响因素分析中单因素分析采用Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ检验中的Ｌｏｇ ｒａｎｋ检验，多因素分析采用Ｃｏｘ比例风险模型分析。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２ 结果
２．１ 病理学特征 所有患者均有明确的病理诊断，病理结果分布情况如图１
。图１ 肉瘤患者５９例病理结果分布图
２．２ 一般特征 ５９例患者中，男性２８例，女性３１例，男女比例为０．９∶１。中位年龄５３岁，病程４个月至１７年；ＥＣＯＧ评分≥２分为８例，ＥＣＯＧ评分＜２分的５１例；ＬＤＨ≤２００
Ｕ／Ｌ有３５例，ＬＤＨ＞２００Ｕ／Ｌ的２４例；发病部位如下：病变位于四肢２２例
（
３７．３％），子宫１０例（１６．９％），腹盆腔及腹膜后１１例（１８．６％），腹股沟４例（６．８％）；乳房３例（
５．１％），头颈部３例（５．１％），腰背部２例（３．４％），其他部位４例（６．８％）。
５９例患者中，５例确诊后无手术机会，５４例曾行局部或扩大手术（包括扩大根治切除术，局部切除手术，姑息切除，复发再手术等）；２１例术后未行抗肿瘤。无复发转移的患者有１６例，４３例患者有复发或转移，转移到肺部的有２３例，其他部位的２
０例。复发转移后方法有再手术、放疗、化疗、酪氨酸激酶抑制剂（ＴＫＩ）、免疫等。２．３ 随访及生存情况 单因素回归分析发现ＬＤＨ＞２００Ｕ／Ｌ、肺以外部位转移、手术范围小提示预后较差，见表１。多因素回归分析显示ＬＤＨ表达水平（ＨＲ＝３．０４５，Ｐ＝０．０１６）为独立预后因子。Ｌｏｇ ｒａｎｋ检验提示：ＬＤＨ≤２００Ｕ／Ｌ的中位总生存期（ｍＯＳ）明显大于ＬＤＨ＞２００Ｕ／Ｌ（Ｐ＜０．００１）；肺转移的ｍＯＳ明显大于肺以外部位转移（Ｐ＜０．００１）；扩大手术的ｍＯＳ明显大于手术范围小（Ｐ＜０．００１）；ＬＤＨ≤２００Ｕ／Ｌ、肺转移、扩大手术与患者ＯＳ呈正相关（图２）。
表１ 肉瘤患者的生存单因素及多因素分析变量单因素ＨＲ值（９５％ＣＩ）Ｐ值多因素ＨＲ值（９５％ＣＩ）
Ｐ值病理类型０．５９２（０．２１０～２．４３５）０．５９２－－ＬＤＨ３．０２５（１．２８３～７．１３３）０．０１１３．０４５（１．２２７～７．５５８）buchi
０．０１６性别１．７４０（０．７４１～４．０８７）０．２０３－－ＥＣＯＧ评分１．６７７（０．６０４～４．６５９）０．３２１－－年龄０．７１４（０．３０７～１．６６３）０．４３５－－发病部位０．６３２（０．２５９～１．５４７）０．３１５－－手术范围０．３４７（０．１４１～０．８５２）０．０２１０．４１９（０．１６６～１．０５９）
０．０６６术后化疗０．５４０（０．１９０～１．５３５）０．２４８－－术后放疗１．３４６（０．３６１～５．０２６）０．６５８－－转移部位数３．６６３（０．８３７～１６．０２２）０．０８５－－转移肺以外部位０．３８６（０．１６５～０．９０５）０．０２９０．４３０（０．１７７～１．０４４）
０．０６２晚期安罗替尼
１．４８４（０．６２７～３．５１４）０．３７０－－晚期ＴＫＩ０．７４５（０．２６６～２．０
８９）０．５７６－－晚期免疫１．２７７（０．５５６～２．９３２）０．５６５－－晚期放疗０．７３２（０．２６８～１．９９９）０．５４３－－晚期化疗
０．８９５（０．２４９～３．２１６）
０．９６１
－－
注：ＬＤＨ为乳酸脱氢酶；ＴＫＩ为酪氨酸激酶抑制剂；—表示无相
关数据。
中国临床保健杂志 ２０２３年１０月第２６卷第５期 ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．５
注：ＬＤＨ为乳酸脱氢酶。
图２ 肉瘤５９例总的生存曲线
３ 讨论
本研究Ｌｏｇ ｒａｎｋ检验提示：ＬＤＨ≤２００Ｕ／Ｌ、肺转移、扩大手术与患者ＯＳ呈正相关，单因素分析发现ＬＤＨ＞２００Ｕ／Ｌ、肺以外部位转移、手术范围小提示预后较差。多因素分析显示ＬＤＨ表达水平（ＨＲ＝３．０４５，Ｐ＝０．０１６）为独立预后因子。
本研究结果提示肺转移患者的ＯＳ优于非肺转移患者ＯＳ。可能是因为肺转移的部分患者曾行肺转移病灶的相关，包括手术、射频消融以及粒子、放疗等。将会在日后的研究中进行更深层次的分析与研究。
本研究结果提示瘤床扩大切除患者相较于瘤床局部切除的患者预后更佳。软组织肉瘤有时会被误诊，延误或导致非计划手术［４］。软组织肉瘤在计划外切除后进行瘤床切除可改善局部控制情况和预后［５］。本研究进一步证实手术范围小提示预后较差。Ｐｒｅｔｅｌｌ Ｍａｚｚｉｎｉ等［５］也提及肿瘤床切除的范围更广，预后更佳；软组织肉瘤的意外切除会增加局部复发的风险，可能需要额外再行更广泛的二次手术。赵静伊等［６］也提到单纯切除复发率高，反复的复发会增加肿瘤的侵袭性，甚至会转变成恶性程度更高的其他类型肿瘤。一般认为切除距离应≥３ｃｍ（即广泛扩大切除）。
综上所述，本研究揭示了ＬＤＨ水平与ＯＳ相关，提示ＬＤＨ可作为一种经济有效且广泛可用的独立预后肉瘤患者的标志物。且针对肉瘤而言建议患者早诊、早治、能手术尽手术，视病情需要必要时需行扩大根治术，术后及时放化疗，可以降低肿瘤复发风险，改善预后。晚期患者可行综合改善预后［７ ８］。
参考文献
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［８］ＢＥＬＡＹＮＥＨＲ，ＦＯＵＲＭＡＮＭＳ，ＢＨＯＧＡＬＳ，ｅｔａｌ．Ｕｐｄａｔｅｏｎｏｓ ｔｅｏｓａｒｃｏｍａ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０２１，２３（６）：７１．
（收稿日期：２０２３ ０６ ０２）
中国临床保健杂志 ２０２３年１０月第２６卷第５期 ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．５
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