彭四新;朱宏伟
【摘 要】目的 探讨帕利哌酮联合阿立哌唑育龄女性难治性精神分裂症的效果.方法 采用随机数字表法将住院的120例女性难治性精神分裂症患者分为对照组和观察组,对照组采用利培酮联合阿立哌唑,观察组采用帕利哌酮联合阿立哌唑.分别观察2组患者的效果和不良反应.结果 前,2组患者各方面差异均无统计学意义.12周后,阳性症状对照组由27.58±5.83分降为13.22±3.21分,观察组由26.92±5.08分降为14.92±3.22分;阴性症状对照组由28.80±6.74分降为13.02±3.10分,观察组由27.58±6.35分降为13.25±2.51分;精神病理对照组由29.65±4.88分降为14.42±2.95分,观察组由29.35±5.40分降为13.58±2.68分;PANSS总分对照组由86.02±15.2分降为40.68±8.89分,观察组由83.85±14.20分降为41.75±6.62分,均较入组时改善(P<0.05).对照组不良反应发生率比观察组高(χ2=27.286,P<0.05).结论 阿立哌唑联用帕利哌酮女性难治性精神分裂症的临床疗效确切,具有安全高效和不良反应少等特点,尤其适合育龄女性患者使用.%Objective To evaluate the efficacy of paliperidone combined with aripiprazole in the treatment of refractory schizophrenia in women of childbearing age .Methods 120 patie
nts with refractory schizophrenia in Baoshan District Mental Health Center were divided into control group and observation group by random number table method .The control group were treated with aripi-prazole ,while the observation group was treated with paliperidone combined with aripiprazole .The therapeutic effect and side effects of the 2 groups were observed and recorded respectively .Results Before treatment ,there was no statistically significant difference between the 2 groups (P>0 .05) .After 12 weeks of treatment ,the positive symptoms of the control group decreased from 27 .58 ± 5 .83 to 13 .22 ± 3 .21 ,the positive symptoms decreased from 26 .92 ± 5 .08 to 14 .92 ± 3.22 .In the control group ,the negative symptoms decreased from 28 .80 ± 6 .74 to 13 .02 ± 3 .10 ,the negative symptoms decreased from 27 .58 ± 6 .35 to 13 .25 ± 2 .51 .The control group decreased from 29 .65 ± 4 .88 to 14 .42 ± 2 .95 .The observation group decreased from 29 .35 ± 5 .40 to 13.58 ± 2 .68 .The total score of PANSS in the control group decreased from 86 .02 ± 15 .2 to 40 .68 ± 8 .89 .The total score of PANSS in the observation group decreased from 83 .85 ± 14 .20 to 41 .75 ± 6 .62 points ,which was improved compared with that in the control group (P< 0 .05) .The incidence of adverse reactions in the control g
roup was higher than that in the observation group .The difference was statistically significant (χ2 =27 .286 ,P<0 .05) .Conclusion The treatment of aripiprazole combined with paliperidone in female patients with refractory schizophrenia is effective and safe .
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】2017(032)006
【总页数】4页(P782-785)
【关键词】帕利哌酮;阿立哌唑;育龄女性;难治性精神分裂症
【作 者】buchi彭四新;朱宏伟
【作者单位】上海市宝山区精神卫生中心,上海 201900;上海市宝山区精神卫生中心,上海 201900
【正文语种】中 文
【中图分类】R971
难治性精神分裂症占精神分裂症的25%～33%[1-2]。该病患者在使用2种或3种非典型抗精神病药物至少4～6周疗效不佳[3-4]。氯氮平对难治性精神分裂症临床疗效较为肯定，30%～60%的患者疗效显著，但氯氮平因过度镇静和催乳素水平高等药物不良反应大而限制了其在临床一线的使用，尤其不适用于女性患者[5-6]。阿立哌唑作用于多巴胺系统，因对催乳素水平影响不大而被广泛应用于女性精神分裂症患者的[7]，但单一阿立哌唑仅能使部分患者精神症状得到缓解[8]。育龄女性精神分裂症患者因处于生育期，对药物效果及药物不良反应等有着特殊的要求。笔者探究帕利哌酮联合阿立哌唑女性难治性精神分裂症的效果。
本研究方案得到本院医学伦理委员会的批准。选取该院2015年3月～2016年3月收治的120例女性难治性精神分裂症患者为研究对象。纳入标准：(1)参与者符合精神分裂症诊断标准；(2)患者使用过除阿立哌唑、帕利哌酮或利培酮等以外3 种以上的抗精神病药(2种不同化学结构)，但不见疗效；(3)患者年龄大于18岁小于49岁，正值育龄；(4)所有参与者均已签署知情同意书。排除标准：(1)处于妊娠、哺乳期；(2)合并脑心肝肾等严重疾病；(3)存在言语或表达障碍，无法沟通。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组各60例。对照组年龄为20～45岁，平均年龄为30.25±1.75岁；病程为3～6年，平均病程为4.45±0.15年。观察组
年龄为21～46岁，平均年龄为30.55±1.95岁；病程为4～7年，平均病程为4.55±0.35年。2组患者在平均年龄、平均病程等方面比较差异无统计学意义，有可比性。
2.1 调查方法及问卷 在征得患者及患者家属同意的情况下开始本研究问卷调查，被调查者在问卷调查过程中有权因任何原因中途退出。施测前，对自愿参与本研究的心理测评人员进行一致性检验。施测时，心理测评人员向患者讲解填写阳性与阴性症状量表(PANSS)和时出现的症状量表(TESS)的方法。对心理测评人员进行阳性与阴性症状量表(PANSS)和时出现的症状量表(TESS)一致性培训，由2名心理测评人员对8名精神分裂症患者进行PANSS及TESS的评定，一致性检验ICC值为0.825。
2.2 方法 患者在接受前2周内停用所有抗精神病药，时，2组患者需进行相关器官系统的常规检查，对照组患者采用阿立哌唑(上海中西制药有限公司，10 mg，生产批号141001)联合利培酮(西安杨森制药有限公司，1 mg，生产批号 141011099)，阿立哌唑用量从5 mg·d -1开始，2周内逐渐增加至20 mg·d -1。利培酮用量从0.5 mg·d -1开始，2周内逐渐增加至4 mg·d -1。观察组患者给予阿立哌唑联合帕利哌酮(Janssen-Cilag International NV波多黎哥生产，西安杨森有限公司分装，3 mg，生产批号 141113247)，阿立哌唑用
量与对照组相同。帕利哌酮用量从1 mg·d -1开始，2周内逐渐增加至6 mg·d -1，8周。在整个研究期间，患者出现锥体外系反应要及时用盐酸苯海索对症处理。
2.3 临床疗效及药物不良反应评价
2.3.1 临床疗效评价 根据阳性与阴性症状量表[9](PANSS)各维度得分及总分来评价临床疗效，阳性、阴性量表内容均有7项，得分在7～49分之间；一般精神病理量表内容有16项，得分在16～112分之间，共30项。外加个补充项目来评定攻击危险性。阳性与阴性症状量表(PANSS)4个量表α系数为0.73～0.83，各量表重测信度指数为0.77～0.89。
2.3.2 药物不良反应评价 根据时出现的症状量表[9](TESS)得分来评估药物的不良反应。
2.4 统计学方法 运用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料用表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
3.1 2组患者PANSS各维度得分及总分 前，2组患者各方面差异均无统计学意义(P>0.05)。12周后，2组患者阳性症状、阴性症状、精神病理及PANSS总分都较入组时
改善(P<0.05)，见表1。
3.2 2组患者不良反应发生率 对照组不良反应发生率高于观察组，2组患者差异具有统计学意义(χ2=27.286，P<0.05)。2组患者均未出现严重不良反应，经苯海索等药物对症处理后药物不良反应缓解或消失，均坚持原方案药物。见表2。
李晓波等[10]采用氯氮平联合利培酮难治性精神分裂症患者，结果显示，观察组的PANSS得分显著低于对照组(P<0.05)，且观察组患者的不良反应发生率也明显低于对照组，但总有效率却高出对照组15.2%。研究发现，12周后，PANSS各维度得分及总分，均较入组时改善(P<0.05)。可能与以下因素有关：(1)阿立哌唑通过D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用精神病，主要是可以双向调节难治性精神分裂症患者DA能神经系统 [11]；(2)利培酮的活性代谢产物 9-羟利培酮即帕利哌酮发挥了抗精神病作用，阻断了5-羟胺2A受体和多巴胺D2受体[12-13]。文中采用的帕利哌酮控释制剂，主要针对多巴胺及5-HT产生拮抗作用，保证了稳定的血药浓度[14]；(3)阿立哌唑和帕利哌酮2种药物作用机制协同[15-16]，能够更全面地改善育龄女性精神分裂症患者阳性和阴性症状以及情感反应和认知功能，降低对相关受体的占有率，提高育龄女性精神分裂症患者对药物的耐
受性和可接受性，对患者内分泌影响较小，镇静作用稍弱，能最大限度地保障患者社会功能少受影响。
研究显示，帕利哌酮剂量高于9 mg·d -1时锥体外系不良反应明显增加[17]。本研究选择合并帕利哌酮剂量为6 mg·d -1，对照组不良反应发生率比观察组高。2组患者均未出现严重不良反应。考虑与帕利哌酮具有以下特点有关：帕利哌酮锥体外系不良反应与患者大脑颞叶皮质及纹状体的D2受体占有率有关，如果占有率达到60%～80%，则能够较好地平衡药物疗效和药物不良反应，在血药浓度较低的情况下，帕利哌酮缓释剂型可以令其产生理想的D2受体结合率[13]。
综上所述，阿立哌唑联合帕利哌酮女性难治性精神分裂症临床疗效更佳，安全性较高，可在临床上推广应用。
【相关文献】
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