国际多中心临床试验指南（试行）
附件2
国际多中心临床试验指南（试行）
(征求意见稿)
一、背景
99朵玫瑰代表什么意思近年来，药物研发日益全球化，用于注册的国际多中心临床试验，已经从人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)区域拓展到非ICH区域。药物全球同步研发，是一种共享全球新药研发资源的开发模式，可以减少不必要的临床试验重复，缩短国家或区域间药品上市迟缓。境内申办者为融入国际市场，也越来越关注全球同步研发。
申办者在制定全球同步研发策略之前,一般应根据早期研究数据、种族敏感性分析和不同监管当局要求，确定在全球不同区域间应采用的临床开发方式。如果多个区域的多个中心按照同一临床试验方案同时开展临床试验，则该试验为多区域临床试验(Multi-regional Clinical Trials，
缩写为MRCT) ,又名跨区域临床试验（如亚洲和欧洲两个区域）。如果按照同一方案开展临床试验时存在较大安全性风险，申办者可以在某区域内不同国家开展区域性多中心临床试验。上述两种形式的临床试验均视为国际多中心临床试验。附翼攀鳞
按《药品注册管理办法》，国际多中心临床试验数据用于在
中国进行药品注册申请的，应符合《药品注册管理办法》有关临床试验的规定。
二、目的与意义
本指南用于指导国际多中心临床试验在我国的申请、实施及管理。国际多中心临床试验数据用于在我国药品注册申报的，至少应涉及包括中国在内的两个国家，应符合本指南的要求。
鼓励申办者在我国危重和未被满足临床需求的疾病领域开展国际多中心临床试验；鼓励申办者早期研究在我国开展全球关键性研究和区域性研究的可行性；鼓励在我国开展关键性临床试验（Pivotal Study）和针对我国患者人的区域性临床试验。
鼓励我国药品研发企业开展国际多中心临床试验，以加速我国药物临床研发的国际化进程，提升我国药物研发和药物的整体水平，助推我国公共卫生事业健康发展。
三、总体要求
申办者在开展国际多中心临床试验前，应综合考虑以下因素：
（一）申报国际多中心临床试验的基本条件
申办者在计划与实施国际多中心临床试验时，应遵循我国《药品管理法》和《药品注册管理办法》等相关要求，执行我国《药物临床试验质量管理规范》（GCP），并参照国际通行规则；应该针对不同国家的法规要求，在保证与各国法规不冲突的条
件下满足不同国家要求。流年的歌词
申办者应事先明确我国在全球整体临床开发计划中的位置，在与全球开发保持协同同时，推进在我国的新药研发。申办者在递交国际多中心临床试验申请时，应提交包括向发达国家和地区监管机构提交的申报资料，包括完整的临床试验方案（包括试验号）和支持性数据，并满足我国《药品注册管理办法》等的相关要求。
国际多中心临床试验，应在全球各研究中心采用同一个研究方案，并对各中心之间的研究人员进行统一的培训，包括试验方案、标准操作规程（SOP）、试验用记录表格、计算机使用等内容，并对各类定义进行明确解释和翻译，统一诊断、疗效和安全性评价指标。确保研究人员对研究方案的理解和相关指标评价的一致性，减少中心之间和各研究者之间评价的差异。大规模的国际多中心临床试验，通常设立对关键指标的终点事件评价委员会及数据与安全监测委员会，以保证研究结果的可靠性和研究不偏离方向。
（二）国际多中心临床试验策略选择
通常情况下，应在制定全球研发计划之前，针对各地区和国家的疾病流行病学、医疗实践等情况开展相关研究，明确上述与药物评价密切相关的因素在各地区或国家之间的差异，之后在研发早期针对药物在人体内的吸收、分布、排泄、代谢情况，以及人体对药物的反应和耐受情况，确定后期研发
策略，即开展全球同步研发或区域性同步研发，还是针对不同国家分别研发。
（三）国际多中心临床试验数据用于药品注册申请的要求
福州船政交通职业学院国际多中心临床试验数据用于支持在我国的药品注册申请，第一，需要对全球的研究数据进行整体评价，之后再针对亚洲和我国患者的研究数据进一步进行趋势性分析。在对我国患者的临床试验数据进行分析时，需考虑入组患者的情况是否与我国医疗实践中患者整体情况一致，即研究人的特征是否具有代表性；第二，需要关注我国患者占整体研究的样本量是否足够用于评价和推论中国患者使用该产品的安全性和有效性；第三，国际多中心临床试验在不同国家、不同临床试验中心实施时，应选择合格的研究者，遵守国际通行的GCP原则及伦理要求，并遵守所在国家或地区相关的法律法规要求。
所有参与药物临床试验的境内和研究中心，均应可以接受我国药品监管部门组织的相关现场检查。
四、试验规范性方面的考虑
国际多中心临床试验应遵守国际通行的伦理原则，包括赫尔辛基宣言、国际医学科学组织委员会(CIOMS)“关于涉及人类受试者生物医学研究的国际伦理准则”等，以及所在国或地区的伦理管理要求。
1.申办者应遵守临床试验所在国或地区关于临床试验申请的法规要求，在临床试验开始前获取所在国药品监管机构的批
准或进行备案（如要求），并在公开的信息平台上，进行药物临床试验登记和信息公示。
2.为保证国际多中心临床试验的顺利进行，避免由于翻译失误带来的损失，申办者应将试验用文件翻译成当地的文字，并通过回译的方式对翻译准确性进行验证。对受试者使用的知情同意书、受试者日记等文件，必须使用当地的文字，翻译时应考虑到文化差异。应明确输入病例报告表（CRF）的文字，如果输入的文字不是英文，应明确负责对CRF、受试者日记中的文字描述部分进行翻译的部门和翻译时间。
3.申办者应保证临床试验在实施前获得伦理委员会的审查批准。国际多中心临床试验可建立协作审查的工作程序。中心伦理委员会和所在地伦理委员会应明确各自的审查职责，并符合相关要求。所在地的伦理委员会应充分考虑申请条件、试验机构与研究者的资质、社会禁忌、宗教习俗等方面的因素，保证受试者的入选、排除、隐私保护等符合伦理要求，避免出现不同国家或地区间的双重标准。
申办者和研究者应及时将国际多中心试验的全部信息，数据与安全监测委员会的分析报告，以及本国和其他国家或地区的安全性信息提交给伦理委员会，便于其掌握试验的整体情况，进行跟踪审查，保护受试者权益。
4.研究者在临床试验开始前，应获取受试者的知情同意。知情同意书的内容应符合GCP的要求，涉及试验药物的重要资
万能机器人料应及时更新。对不同国家或地区在执行知情同意过程中的重要区别，应在注册申报资料中予以说明。对儿童、无行为能力的受试者等特殊受试体执行知情同意，除符合GCP原则外，还应遵守各国的相关法规要求。
5.生物样本的留样和结果使用应该与方案中规定一致。如果用于其他用途，应另外获取知情同意。生物样本的保存和运输应符合所在国或地区相关法规要求。
6.申办者应统一不良事件（AE）的收集和评价方式，使用统一的术语表（MedDRA或Who Drug 等）对不良事件进行编码，并建立统一的严重不良事件（SAE）收集和评价的安全性数据库。AE或SAE的报告应符合所在国或地区相关要求。关于遗憾的作文
7.申办者应遵守所在国或地区对于临床试验保险或其他保障措施的法规要求，保证受试者得到及时和赔偿。对由保险公司所提供的保险，申办者应保证我国境内受试者可有效索赔，优先保障受试者权益。
8.国际多中心临床试验应采用统一的数据处理中心，进行数据的查询、核对、储存和分析。
9.申办者或其委托的合同研究组织（CRO）应对各研究中心进行监查，监查报告应存档，申办者应定期审查监查报告。申办者或其委托的CRO应制定稽查计划，并有统一的稽查报告模板和稽查结果报告系统。申办者负责对拟委托的CRO进行系统的评估、监查和稽查，对其工作质量负责。
10.试验用药品的标签内容应符合国际和所在国要求，保证药品的可识别、可追溯和正确的使用。标签内容包括试验信息和试验用药品信息。
试验信息包括：申办者、CRO的名称、地址和电话，试验编号，药物编号（设盲试验），用法用量（或另提供受试者使用说明），并注明“临床试验专用”等。
试验用药品信息包括剂型、给药方式、规格、批号、保存条件和有效期等。
11.临床试验用药品（IMPs）和非临床试验用药品（NIMPs），如基础用药(background therapy)、抢救性用药（rescue/escape medication）等，都必须在GMP条件下生产，运输和使用过程可追溯。受试者使用NIMP的依从性也需要进行评价。
12.使用电子数据采集（EDC）系统的，应对研究者和相关人员进行培训，并设立技术支持部门和工作。系统的安全性、用户管理、系统验证、数据报告、导出、修订、处理、保存、质控等要符合国际和所在国关于电子数据系统的要求，具有自动生成稽查踪迹（audit trail）功能。