新版GMP规范解读
随着我国加入WTO，药品的国际贸易也日益增加，作为药品国际市场准入的通行证，世界发达国家和地区的药品GMP规范开始引起我国药监部门和制药企业的关注。历经5年修订、两次公开征求意见，号称”史上最严GMP”《药品生产质量管理规范（2010年修订）》于起施行，本文对新版GMP产生实施进行简要解读。
标签：制药企业；新版GMP；质量管理体系；质量控制
GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写，中文就是《药品生产质量管理规范》，它是贯穿于生产全过程，并应用科学、合理、规范化的条件和方法来保证能够生产出优良药品的一整套科学管理方法。GMP的产生是从药品生产实践中获取经验教训的总结。人类社会在经历了12次较大的药物灾难 ，特别是20世纪出现了最大的药物灾难“反应停”事件后 ，公众要求对药品制订严格监督的法律。在此背景下，美国FDA于1963年颁布了世界上第一部GMP。GMP实施的目的是保证持续生产出符合注册要求和质量标准的药品，防止污染、混淆、人为差错；基本理念是质量源于设计，风险管理和质量体系。
我国GMP开展的较晚，1982年，中国医药工业制定了《药品生产质量管理规范》，并在医药行业推行，1988年3月17日，卫生部颁布GMP，1992年，发布修订版，1999年，新成立的国家药品管理局颁布GMP （1998年修订），2011年3月1日实施了现行的药品生产质量管理规范（2010年修订）。新版GMP修订的背景主要是：①药品监督管理的严峻形势。近几年，连续出现药品安全问题，如2006年，“齐二药”事件和2007年 “欣弗”事件以及2013以后毒胶囊、地沟油制药事件，这些都存在药品生产过程监管不足的问题；②国内制药企业实施GMP现状。GMP流于形式，现代化的厂房设施，原始的管理方式；各项制度形同虚设，仅为GMP认证而制定；质量管理人才流失严重，其作用也仅为通过认证；③国内制药行业的生存环境。国内制药企业低水平重复、新产品匮乏，更新速度过缓，致使利润空间日趋压缩、行業竞争日趋激烈。出口以原料药为主、制剂品种稀缺。而我们的质量管理体系整体落后于其他行业、落后于其他国家；④国外当代药品生产的新特点。国际制药市场原辅料品种繁多、剂型丰富多彩，其生产高度机械化、技术装备精密复杂，质量管理标准化、生产管理法制化。因此就要求我们的企业产品质量持续稳定、生产过程严密可控。以上这些问题促使新版GMP的实施。GMP认证对于药品生产企业具有重要性——未达到GMP要求的企业，不得从事药品的生产；首次通过认证到期进行再认证，不符合GMP要求的，由药品监督管理部门监督企业进行整改，整改期间收回《药品GMP证书》，不得从事药品的生产、销售。
新版GMP较之1998版变化多样，重点更加突出了。新版GMP主要有三个强调和两个关注。三个强调：① 强调整个质量体系的系统性和流程性；②强调验证是质量保证系统的基础，将对验证的要求贯穿各个章节；③强调风险控制是各个关键环节的控制目标。其各章节的原则明确，具有较高的指导性、可操作性和可检查性。两个关注：①新版GMP非常关注药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任。比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防（CAPA）、OOS处理、质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中。毒胶囊②新版GMP非常关注人员的作用，强调关键人员必须为企业专职人员，并提高了对相应人员的资质要求。如：对企业负责人、生产负责人、质量负责人、产品放行人而言，其学历由原来的大专提高到本科以上。对产品放行人的专业要求更具体，必须既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备3～5年的管理经验。
GMP的核心控制内容主要有：①生产工艺的实现：生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制；②生产管理的实现：内部供应链的建立与运行，公用系统的可靠保证，设备稳定、持续的运转，生产计划体系规范、有序，生产工艺准确、可重复；③污染与交叉污染的控制：设备清洗、存放与使用的方法，清洁程序的验证；④质量控制结果的一致性和可重现
性：质量标准的建立与方法学验证，实验室检验操作严密、可控，质量保证机制的建立与有效运行，全员GMP意识、培训到位，生产运作系统的绩效测量与控制。
下面就新版GMP第二章质量管理简单解读一下。质量管理这一章为新增章节，共4节，11条（5-15条），强调了质量管理体系建设的重要性。本章作为新增内容主要阐述药品质量管理的控制目标和药品质量管理应具备的管理职责和资源；对质量保证、药品生产质量管理规范与质量控制的关系进行了说明；阐述GMP的质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念的实施要求。主要内容包含药品质量管理的质量目标；药品质量管理职责；药品质量管理的资源；质量保证与质量管理体系的关系；质量保证、药品生产质量管理规范、质量控制的关系与各自控制的范围；质量风险管理的原则、评价原则与实施要求。
GMP是产品质量保障的基础，只有在规范的管理之下生产出来药品才能更安全更可靠。我们的GMP规范20多年前就有，只不过GMP是需要一轮一轮不停地提高的，我们的管理规范也是与时俱进的，世界的整个医药行业的管理情况也是不断在向更安全、更有效提高。总体来说，新版GMP从管理理念上有变化，管理的要求上有提高，技术标准上的硬性要求有一些明显的改变，这些就保证了我们的药品更安全更有效。同时，新版GMP与世界接轨，借鉴了欧
盟GMP，美国cGMP和WHO GMP，这样就有助于我们的药品进一步国际化，走到世界各个市场上去，有助于我们和人家同台竞争，变为质量管理的第一梯队。